La Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA, por sus siglas en inglés) ha aprobado el programa clínico de Avrobio para AVR-RD-01 como un candidato de terapia génica para el tratamiento de la enfermedad de fabry.
Con el respaldo de la decisión de la FDA, AvroBio ampliará el reclutamiento de pacientes para su ensayo clínico FAB-201 de Fase 2 (NCT03454893) para incluir pacientes en todo Estados Unidos. El reclutamiento está programado para comenzar en la segunda mitad de este año. La información sobre el reclutamiento y las ubicaciones del sitio estarán disponibles en la página de prueba.
«Estamos muy complacidos de que FAB-201 siga en camino de expandirse a los sitios en los Estados Unidos en la segunda mitad de 2019», dijo Geoff MacKay, presidente y CEO de Avrobio, en un comunicado de prensa.
En el ensayo FAB-201 Fase 2 en curso, los investigadores están evaluando la eficacia y seguridad de AVR-RD-01 en ocho a 12 pacientes masculinos no tratados previamente de 16 años o más.
El ensayo se divide en cinco períodos: un examen inicial, una evaluación de referencia, un período previo al trasplante en el que los pacientes recibirán tratamiento durante cuatro semanas para destruir sus células madre sanguíneas (un proceso llamado mieloablación), administración de terapia génica y seguimiento posterior al trasplante -up durante 48 semanas. Una vez que se complete el estudio, los pacientes serán seguidos durante hasta 15 años para monitorear la eficacia y seguridad de la terapia.
AvroBio también pretende incorporar al ensayo FAB-201 a su plataforma de plato recientemente desarrollada, que se optimizó para facilitar y controlar la administración de terapia génica.
“Es importante destacar que creemos que esta autorización de la FDA de los Estados Unidos representa un hito importante en la transición a la plataforma, nuestra plataforma a escala comercial optimizada para nuestras futuras actividades de comercialización a nivel mundial anticipadas. «Ahora hemos logrado las aprobaciones reglamentarias iniciales para ensayos clínicos en Australia, Canadá y los EE. UU. Que incorporan nuestra plataforma de plato», dijo MacKay.
AVR-RD-01 es una terapia génica que utiliza células progenitoras de la sangre, también conocidas como células madre hematopoyéticas, para producir una enzima funcional alfa-galactosidasa A (AGA), que es deficiente en la enfermedad de Fabry. Un vector viral modificado e inofensivo que lleva una versión funcional del gen GLA, que codifica la enzima AGA, se introduce en las células madre recolectadas del paciente antes de que se vuelvan a infundir.
La seguridad de AVR-RD-01 se está probando en un ensayo de Fase 1 patrocinado por un investigador (NCT02800070) en hasta seis pacientes que han sido tratados con terapia estándar de reemplazo de enzimas (ERT) durante al menos seis meses.
Hasta febrero de 2019, seis pacientes habían sido tratados con terapia génica AVR-RD-01, cuatro en la Fase 1 y dos en la Fase 2.
Los primeros datos muestran que los cuatro pacientes que llegaron a los tres meses o más después de recibir AVR-RD-01, tres de los cuales están en el estudio de Fase 1, tuvieron una mayor actividad de AGA en la sangre en todos los puntos temporales en comparación con los hombres con Fabry clásico enfermedad.
Los niveles de liso-Gb3, un subproducto de las moléculas grasas que se acumulan dentro de las células de las personas con enfermedad de Fabry, disminuyeron en tres pacientes: un paciente en el estudio de Fase 1 y dos en el ensayo de Fase 2.
Específicamente, el paciente en el ensayo FAB-201 experimentó una reducción del 85% en los niveles de liso-Gb3 a los seis meses, de 202 nmol / h / ml a 31 nmol / h / ml.
Uno de los pacientes en el estudio de Fase 1 mostró disminuciones sostenidas en los niveles de liso-Gb3 en plasma desde el mes 3 y hasta 22 meses de tratamiento, después de suspender la ERT en el mes 18. El otro paciente, que optó por no reanudar la ERT después de comenzar el tratamiento con AVR-RD-01, demostró una reducción de liso-Gb3 de 52 nmol / hr / ml a 33 nmol / hr / ml a los tres meses.
Según la compañía, los cambios significativos en los niveles de liso-Gb3 podrían reflejar la eficacia de AVR-RD-01 ya que estos pacientes no tenían efectos de confusión potenciales de la ERT.
Los resultados de seguridad sugieren que AVR-RD-01 es bien tolerado sin ningún evento adverso grave.
PATRICIA INACIO,PHD
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Fuente: http://bit.ly/2Q7KHVS
