Galafold (migalastat) aumenta la actividad de la alfa-galactosidasa A, estabiliza los biomarcadores séricos y mejora la función cardíaca en pacientes con mutaciones susceptibles de la enfermedad de Fabry, según los resultados clínicos.
El estudio, «Oral Chaperone Therapy Migalastat para el tratamiento de la enfermedad de Fabry: respuesta enzimática y cambios en el biomarcador del suero después de 1 año», se publicó en Clinical Pharmacology & Therapeutics.
La enfermedad de Fabry es un raro trastorno genético causado por mutaciones en el gen GLA, ubicado en el cromosoma X, que proporciona instrucciones para la producción de una enzima llamada alfa-galactosidasa A (alfa-GAL A). Estas mutaciones afectan típicamente la función de alfa-GAL A, lo que lleva a la acumulación de un tipo de grasa llamada globotriaosilceramida (Gb3) en varios tejidos y órganos.
En 2016, se aprobó en Alemania la terapia oral basada en chaperonas Galafold – Amicus Therapeutics, seguida por otros países europeos y luego por los EE. UU. En 2018. A diferencia de las terapias tradicionales de reemplazo de enzimas (ERT) en las que una enzima defectuosa es reemplazada por una una sana para compensar su falta de actividad, Galafold se une a formas disfuncionales de alfa-GAL A, estabilizando su estructura y restaurando parcialmente su actividad.
«Desafortunadamente, debido a que (Galafold) estabiliza el alfa-GAL A endógeno de los pacientes, no se recomienda para pacientes con mutaciones que causan alteraciones enzimáticas complejas», escribieron los investigadores. Por lo tanto, la terapia Galafold solo es factible para pacientes con «mutaciones susceptibles».
Hasta ahora, no se han reportado efectos secundarios significativos de la terapia con Galafold. Sin embargo, la efectividad y la capacidad del tratamiento para mejorar la calidad de vida de los pacientes aún no están claras, ya que los efectos a largo plazo no se han abordado en un entorno clínico adecuado.
En este estudio, investigadores del Hospital Universitario de Würzburg en Alemania llevaron a cabo el primer estudio a largo plazo para evaluar los efectos del tratamiento de Galafold durante un año en pacientes con mutaciones susceptibles de la enfermedad de Fabry.
El estudio prospectivo, abierto, de centro único fue parte del ensayo prospectivo más grande HEAL-FABRY (NCT03362164), que fue diseñado para estimar los riesgos de enfermedad cardíaca, insuficiencia cardíaca y muerte súbita entre pacientes con enfermedad de Fabry.
El estudio incluyó a un total de 21 pacientes con enfermedad de Fabry, 15 que nunca habían sido tratados (sin tratamiento previo) y seis que habían sido tratados con ERT antes de cambiar a Galafold, con una edad promedio de 51.7 años. De estos, 14 completaron el seguimiento de un año.
Después de un año de tratamiento con Galafold, los pacientes mostraron una mejoría significativa en la actividad de alfa-GAL A y disminuyeron el agrandamiento del corazón asociado con la enfermedad de Fabry. La mejora en la actividad alfa-GAL A se asoció positivamente con una reducción en el tamaño del corazón, pero no con la función renal.
Además, el tratamiento con Galafold disminuyó la cantidad de globotriaosilsfingosina en plasma, otra molécula de grasa que se considera un sello distintivo de la enfermedad de Fabry, en pacientes vírgenes y estabilizó los niveles entre aquellos que habían sido tratados con ERT antes de cambiar a Galafold. Los biomarcadores de la enfermedad sérica se mantuvieron estables después de un año de tratamiento con Galafold. Sin embargo, la función renal de los pacientes disminuyó ligeramente después de un año de tratamiento.
El «impacto clínico de estas observaciones aún no está claro», dijeron los investigadores. «Se requieren estudios futuros con mayor número de pacientes para confirmar y aclarar estos hallazgos».
Joana Carvalho
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Fuente: http://bit.ly/2U8S5k2
