La enfermedad de Gaucher ocupó un lugar central en una reciente conferencia médica en Viena, Austria, organizada por Ari Zimran, MD, director de la Clínica Gaucher en el Centro Médico Shaare Zedek de Israel.
«Gaucher es un modelo asombroso para enfermedades raras, porque aunque aquí en Israel es mucho más común, ocurre en aproximadamente uno de cada 850 judíos Ashkenazis, se comporta como una enfermedad rara típica en la que no hay conciencia», dijo Zimran a Gaucher Disease News . «Es poco probable que los médicos, incluso si se han enterado de ello, lo consideren porque, en medicina, así es como nos educaron».
La terapia de reemplazo enzimático (ERT, por sus siglas en inglés) fue un «hito en la historia de la medicina», dijo.
«Pero a veces, cuando hay demasiadas opciones, usted elige incorrectamente y no sirve a los intereses de los pacientes», dijo Zimran, señalando que uno de los mayores desafíos en Gaucher es el diagnóstico tardío, que puede permitir complicaciones irreversibles. desarrollar antes de que comience el tratamiento.
Zimran, cuya clínica en Jerusalén ha crecido desde su fundación en 1990 para convertirse en la instalación especializada más grande del mundo para el tratamiento de la enfermedad de Gaucher, fue uno de los más de una docena de oradores en el 2º Congreso Internacional de Tratamientos Avanzados en Enfermedades Raras, celebrado del 4 al 5 de marzo en La capital austriaca.
«Los médicos a menudo no piensan en enfermedades raras», dijo. Para demostrar su punto de vista, Zimran citó una encuesta de 2007 de 406 hematooncólogos en los Estados Unidos y Australia, a todos los cuales se les presentó el caso hipotético de un hombre de 42 años con anemia, trombocitopenia, hepatomegalia, esplenomegalia y cualquiera de los dos casos, o dolor óseo crónico.
Cuando se les pidió que eligieran una o más afecciones posibles que se les ocurrieran según el caso, 65% de los encuestados dijeron que leucemia, 22% mieloma múltiple, 14% leucemia granulocítica crónica, 4% trastornos de sangrado y 32% otras afecciones. Sólo el 20% adivinó correctamente la enfermedad de Gaucher.
«No necesitas ir muy lejos», dijo Zimran. «Incluso en mi propio instituto, donde tenemos una unidad de Gaucher, un judío Ashkenazi de 30 años de edad esperó tres años antes de que se realizara su diagnóstico correcto».
Estimación del tamaño de la población de pacientes
Jeff Szer, un médico de trasplante de médula ósea en el Royal Melbourne Hospital de Australia, dijo que Gaucher es 100 veces más frecuente entre los judíos ashkenazis, principalmente de origen europeo, que en la población general.
«Gaucher es un modelo de enfermedad rara debido a la relativa simplicidad y previsibilidad de la mayoría de sus manifestaciones clínicas», dijo. Estos incluyen moretones o sangrado fáciles (observados en el 51,5% de los pacientes con Gaucher), abdomen agrandado (46,7%) y fatiga (31,5%).
“Mucha de la epidemiología de la incidencia se publicó en la década de 1980, y cuando nuestro programa de tratamiento se estableció en 1996, predijimos que habría 300 pacientes. En ese momento, la población de Australia era de 23 millones «, dijo. «Pero 20 años después, ahora sabemos que hay menos de 100 pacientes en el programa».
Szer, quien hizo un período sabático de seis meses en el Shaare Zedek de Israel, dijo que aproximadamente el 45% de los 30 pacientes de Gaucher que atiende en su clínica de Melbourne son judíos Ashkenazi.
«La incidencia de la enfermedad de Gaucher probablemente no sea tan grande como lo sugieren la epidemiología y la frecuencia de genes», dijo. “A las compañías les gustaría que pensáramos que hay muchos casos no diagnosticados de Gaucher. Han sido muy entusiastas con nosotros para salir y hacer pruebas de detección, pero estos casos nunca han aparecido. «Las personas con Gaucher que necesitan tratamiento deberían haber llamado nuestra atención, pero hay muy pocos pacientes en Australia que no hayan sido diagnosticados».
Sin embargo, Gaucher se ve en todas partes, con variaciones locales. En Japón, por ejemplo, Gaucher es predominantemente de tipo 2 y tipo 3, mientras que en Estados Unidos y europa occidental, el tipo 1 es, con mucho, la forma más común de la enfermedad.
«Probablemente sea único entre las enfermedades raras, ya que, excepto por las consecuencias neurológicas, es posible normalizar a estos pacientes», dijo. «Se pueden mejorar hasta el punto en que la única evidencia de su enfermedad es que reciben tratamiento cada dos semanas»
¿Es la terapia génica la respuesta?
De hecho, dijo Szer, el tratamiento es «notablemente exitoso» para la gran mayoría de los pacientes de Gaucher sin patología cerebral.
«Con Gaucher, su bazo se encoge, su hígado se encoge y no se producen nuevos eventos óseos significativos en pacientes en terapia», dijo. «Es muy raro ver un nuevo evento óseo grave en pacientes que han sido tratados».
En este momento, dos compañías de biotecnología, Prevail Therapeutics y avrobio de Cambridge, Massachusetts, con sede en Nueva York, están trabajando en terapias genéticas en Gaucher.
Gabriel Cohn, MD, director médico de AvroBio, dijo que su compañía, que cuenta con unos 50 empleados, está estudiando la terapia génica mediada por un vector lentiviral ex vivo en enfermedades raras.
Pronto lanzará un ensayo clínico de fase 1/2 de su terapia AVR-RD-02, en la cual las células madre de la sangre de un paciente se modifican para incluir una copia funcional del gen GBA, que está mutado en los pacientes de Gaucher. El ensayo inscribirá de ocho a 16 pacientes entre las edades de 16 y 35 años, que pueden o no estar tomando ERT.
«Hay un poco de promesa aquí», dijo Cohn. “La pregunta es los tratamientos de por vida frente a una posible cura de dosis única. Con ERT, hay picos y valles. Pero las elevaciones continuas y continuas de la enzima pueden tener mejores resultados que los que estamos viendo. ¿Puede la terapia génica abordar algunos de estos problemas? La esperanza es que uno pueda administrar un solo tratamiento y tener una elevación sostenida de la actividad enzimática «.
Pero Szer es escéptico.
«Hay un problema en la enfermedad de tipo 1, porque la respuesta a las terapias existentes es muy buena, la terapia génica es una empresa potencialmente peligrosa. Dependiendo del tipo que use, hay una plataforma de trasplante de médula ósea. «Le damos a los pacientes altas dosis de quimio y confiamos en el hecho de que las células que estamos devolviendo repoblarán al paciente», explicó.
«Eso está bien si tienes un trastorno progresivo como Fabry. Pero en Gaucher no es fácil de justificar, y estoy luchando por encontrar a algún paciente que pueda pasar por esto «, dijo Szer.
Larry Luxner
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Fuente: http://bit.ly/2HYnF2t
