Galafold tiene un efecto positivo en pacientes con Fabry con mutaciones susceptibles, según un estudio

Galafold tiene un efecto positivo en pacientes con Fabry con mutaciones susceptibles, según un estudio

Galafold (migalastat) de Amicus Therapeutics brinda beneficios clínicos a los pacientes portadores de mutaciones susceptibles de la enfermedad de , independientemente de la gravedad de la enfermedad, según muestra un ensayo de Fase 3.

Los hallazgos del , “Eficacia de la mafalastat de chaperona farmacológica en un subconjunto de pacientes masculinos con el fenotipo clásico de la enfermedad de Fabry y las variantes susceptibles al migalastat: datos del clínico de extensión y aleatorizado, multicéntrico, multicéntrico de fase 3, ”Se publicaron en Genética en Medicina.

La enfermedad de Fabry es un raro trastorno genético causado por mutaciones en el gen GLA, ubicado en el cromosoma X, que proporciona instrucciones para la producción de una enzima llamada alfa-galactosidasa A (alfa-GAL A). Estas mutaciones afectan típicamente la función de alfa-GAL A, lo que lleva a la acumulación de un tipo de grasa llamada globotriaosilceramida (GL-3) en tejidos y órganos.

Hoy en día, las terapias de reemplazo de enzimas (ERT), un tratamiento en el que una enzima defectuosa es reemplazada por una saludable para compensar su falta de actividad, se consideran el estándar de oro para los pacientes con enfermedad de Fabry.

“Sin embargo, la respuesta al tratamiento depende de varios factores, incluida la gravedad de la enfermedad y la cantidad de daño orgánico presente al inicio del tratamiento. Además, las infusiones de ERT intravenosas quincenales de por vida son una carga, lo que puede resultar en un retraso en el inicio del tratamiento y una reducción del cumplimiento “, anotaron los investigadores.

A diferencia de la ERT, Galafold, una terapia de chaperona oral de primera clase, se une a formas disfuncionales de “mutantes susceptibles” de alfa-GAL A, estabilizando su estructura y restaurando parcialmente su actividad. La eficacia terapéutica de Galafold en pacientes portadores de mutaciones susceptibles de la enfermedad de Fabry se ha demostrado en dos ensayos clínicos de Fase 3: FACETS (NCT00925301) y ATTRACT (NCT01218659).

En este estudio, los investigadores se centraron en evaluar los beneficios clínicos de Galafold para los pacientes masculinos con los síntomas clásicos de la enfermedad de Fabry (afectación de múltiples órganos y actividad alfa-GAL A menos del 3%) que participaron en el ensayo FACETS, en comparación con todos los hombres restantes. y pacientes mujeres que no cumplían con los criterios clásicos de manifestación de la enfermedad.

La función del tracto renal, cardíaco y gastrointestinal (GI) se evaluó desde el inicio hasta los 24 meses de tratamiento Galafold con la tasa de filtración glomerular (eGFR), el índice de masa ventricular izquierda (LVMi) y la subescala de clasificación de síntomas gastrointestinales (GSRS-D) ), respectivamente. Además, también se midieron los niveles de GL-3 acumulados en los riñones de los pacientes y los niveles plasmáticos de globotriaosilsfingosina (una molécula similar a la GL-3, liso-Gb3).

En total, el estudio analizó datos de 14 pacientes masculinos con enfermedad clásica de Fabry, cuatro pacientes masculinos con enfermedad no clásica de Fabry y 32 pacientes femeninas. Los datos clínicos iniciales sugerían que los pacientes con manifestaciones de enfermedad clásica tenían síntomas más graves en comparación con los pacientes con enfermedad de Fabry no clásica.

Después de 24 meses de tratamiento con Galafold, la función renal se estabilizó, el tamaño del corazón disminuyó, la función del tracto GI mejoró y los niveles plasmáticos de liso-Gb3 disminuyeron en pacientes con la enfermedad de Fabry clásica en comparación con el inicio.

Después de seis meses de tratamiento con Galafold, las deposiciones de GL-3 en los riñones de los pacientes disminuyeron significativamente en comparación con el placebo, en el que aumentaron. Esto se resolvió una vez que los pacientes cambiaron de placebo a Galafold.

“Los resultados presentados aquí proporcionan evidencia adicional de los efectos beneficiosos del migalastat en pacientes masculinos con el fenotipo clásico, la forma más grave de la enfermedad de Fabry. Los datos del ensayo in vitro sugieren que todos los pacientes con enfermedad de Fabry y variantes aceptables, incluidos los que tienen el fenotipo clásico [síntomas mostrados], se beneficiarían del tratamiento con migalastat, ya que migalastat aumenta la actividad alfa-GAL A en (…) células que expresan la enzima mutada. “Declararon los investigadores.

“Esta hipótesis está respaldada por nuestros datos, que demuestran una reducción en la masa cardíaca, mejoras en GSRS-D, estabilización de eGFR, reducción en las inclusiones de GL-3 [riñón], plasma liso-Gb3 y alfa-GAL A en pacientes masculinos con el fenotipo clásico tratado con migalastat durante hasta 24 meses “, concluyeron.

Joana Carvalho

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Fuente: http://bit.ly/2OAeoy0