La enfermedad de Fabry es más común de lo que se pensaba anteriormente, dicen los expertos

Dos de los principales expertos mundiales en la enfermedad de , los genetistas Dominique Germain de Francia y Gheona Altarescu de Israel, afirman que la cantidad de personas nacidas con el trastorno puede ser significativamente más de lo que se cree.

Ambos hicieron presentaciones este mes en el 2º Congreso Internacional sobre Tratamientos Avanzados en Enfermedades Raras en Viena.

Dominique Germain, MD, is a Fabry disease expert at the University of Versailles in Paris. (Photo by Larry Luxner)


Germain, profesor de genética médica en la Universidad de Versalles en Francia, ha sido director del Centro de Referencia de la Enfermedad de Fabry desde 2006. Dijo que la incidencia de la enfermedad de Fabry se suele citar como 1 en 50,000, pero varios estudios recientes de detección en recién nacidos en Italia y Taiwán sugieren que Fabry es mucho más común, más cercano a 1 en 7,000.

“La enfermedad es panétnica; se ha encontrado en todo el mundo “, dijo a Fabry Disease News al margen de la conferencia del 4 al 5 de marzo. “Como siempre, tenemos datos escasos para el continente africano, pero lo interesante es una alta prevalencia de una mutación, IVS4, en Asia. “Es extremadamente frecuente en Taiwán, así como en China continental, Filipinas, Vietnam e incluso Hong Kong”.

Pero a veces puede llevar 10 o 20 años diagnosticar adecuadamente a un paciente con Fabry, porque los síntomas (dolor abdominal, náuseas, diarrea y fatiga) a menudo se parecen a los de otras enfermedades raras.

“Comienza en la infancia, con dolor en las extremidades”, dijo. “Cualquier dolor en los dedos de las manos y los pies debe llevar a un médico a considerar a Fabry. Un amigo amigo dijo que podía diagnosticar a Fabry en un bebé de 1 año, pero el diagnóstico es más común a los 4-5 años de edad “.

Germain dijo que, en general, los pacientes masculinos progresarán a una enfermedad renal en etapa terminal, mientras que las pacientes femeninas suelen ser sintomáticas.

De hecho, la enfermedad se hereda de una manera dominante ligada al X, lo que significa que el gen involucrado está situado en el cromosoma X. Debido a que las mujeres tienen dos cromosomas X, por lo general tienen una forma más leve de la enfermedad o, en casos raros, ningún síntoma. Pero una mujer tiene un riesgo del 50 por ciento de transmitir un gen mutado a sus hijos.


Las mujeres con Fabry viven más tiempo

Los datos publicados muestran que los pacientes varones de Fabry viven un promedio de 58 años, mientras que las mujeres con la enfermedad tienen una esperanza de vida promedio de 75.

“Usted tiene tres subgrupos de pacientes con Fabry”, dijo Germain, quien ha sido honrado por la Academia Nacional de Medicina de Francia por su trabajo. “Con mi investigación, determinamos que aproximadamente el 12 por ciento de las mujeres con Fabry son completamente asintomáticas, porque por casualidad, inactivaron el cromosoma incorrecto que lleva la mutación. La gran mayoría, alrededor del 74 por ciento, está equilibrada, por lo que son sintomáticos, pero en menor grado. Y el 14 por ciento restante que inactivó el buen cromosoma se comportó exactamente como su contraparte masculina, por lo que podrían tener la enfermedad de Fabry igualmente grave “.

Display on Fabry disease at RARE 2019 in Vienna. (Photo by Larry Luxner)


En el pasado, los pacientes de Fabry generalmente morían de enfermedad renal en etapa terminal. Pero, debido a la disponibilidad de máquinas de diálisis renal y trasplantes de riñón, dijo que “hoy en día, la principal causa de muerte tiende a ser más cardíaca o relacionada con el accidente cerebrovascular”.

Germain, quien conoció a sus primeros pacientes con Fabry como especialista en enfermedades genéticas de la piel, ha investigado a Fabry durante más de 20 años y ha contribuido al programa de desarrollo clínico de Fabrazyme, una terapia de reemplazo enzimático fabricada por Sanofi Genzyme.

También fue el investigador principal de Galafold (migalastat), desarrollado por Amicus Therapeutics y aprobado primero en Europa, luego en 2018 por la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. Galafold está diseñado para restaurar la actividad de alfa-Gal A en pacientes que tienen mutaciones susceptibles, un grupo que se cree que representa del 35 al 50 por ciento de todos los pacientes con Fabry.

PRX-102, un ERT similar a Fabrazyme, está siendo desarrollado por una compañía israelí, Protalix Biotherapeutics. Actualmente se encuentra en la fase 3 de ensayos clínicos.

A pesar del progreso reciente, dijo Germain, “los pacientes con Fabry no pueden participar en actividades sociales debido a la fatiga. También tienen dificultad para sudar, así que si pueden jugar al fútbol, ​​por ejemplo, terminarán con una camiseta seca. Eso resulta en dificultad para la exposición al sol “.

Además, dijo, “tienen un coeficiente intelectual normal, pero por supuesto, la enfermedad puede llevar a la depresión y disminuir la calidad de vida”.


Israel ahora es un centro para la investigación de Fabry.

Altarescu es director del Instituto de Genética Médica en el Centro Médico Shaare Zedek de Jerusalén. Ella cuida a todos los 40 individuos conocidos de Israel con la enfermedad de Fabry.

A diferencia de la enfermedad de Gaucher, que afecta a los judíos Ashkenazi (europeos) en números desproporcionadamente altos, no hay prevalencia étnica para Fabry, dijo.

Gheona Altarescu, MD, runs a large specialized Fabry disease clinic in Israel. (Photo by Larry Luxner)


“Los judíos ashkenazis, los judíos sefardíes, los árabes, los cristianos, todos pueden tenerlo”, dijo. “En todo el mundo, el fenotipo clásico de Fabry ocurre en aproximadamente 1 de cada 50,000 nacimientos, pero si lee los artículos relacionados con el cribado neonatal, verá que la prevalencia es más o menos de 1 en 3,000, lo que demuestra que en realidad hay muchos pacientes de inicio tardío. que son muy leves o asintomáticos “.

Altarescu, un nativo de Rumania, se especializa en trastornos lisosomales. De 1997 a 2000, se formó en genética médica en los Institutos Nacionales de la Salud (NIH) en Bethesda, Maryland, bajo la supervisión de Roscoe Brady, MD. Allí, trató a más de 100 pacientes con diversas enfermedades de almacenamiento lisosomal, como Gaucher, Fabry, mucolipidosis tipo IV, enfermedad de Hunter y enfermedad de Hurler.

“Cuando regresé a Israel, comencé a diagnosticar y concentrar a todos los pacientes de Fabry en una clínica multidisciplinaria”, dijo. “La otra parte de mi trabajo fue establecer un laboratorio de diagnóstico genético preimplantacional en Shaare Zedek, lo que significa que se analizan los trastornos genéticos que se obtienen con la FIV”.

Altarescu dijo que gracias a la evaluación neonatal, los investigadores han aprendido cosas nuevas sobre Fabry.

“Se puede diagnosticar a un paciente genéticamente al nacer, pero es posible que no haya síntomas hasta los 70 años, cuando muchas personas tienen accidentes cerebrovasculares”, dijo. “Así que creo que el dogma para muchos trastornos genéticos raros debería cambiarse ahora, basándose en la detección de recién nacidos y tratando de comprender la historia natural de estos trastornos”.

Ella agregó: “Para los trastornos recesivos, no está claro si los portadores son realmente personas completamente sanas, como pensamos. Es revolucionario Tenemos que cambiar todo lo que aprendimos “.

Larry Luxner

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Fuente: http://bit.ly/2U2gxaU