Un artículo reciente en CheckOrphan describe un estudio realizado por investigadores en el Centro de Investigación y Tratamiento de Trastornos Lisosomicos y Raras en Vancouver, B.C. El estudio examina los efectos del ambroxol en pacientes con Gaucher tipo 3.
El título del estudio es «Selección individualizada de la actividad de la chaperona en la enfermedad de Gaucher utilizando múltiples líneas celulares primarias derivadas del paciente».
Ver American Journal of Translational Research para detalles del estudio.
Acerca de Gaucher («GO-SHAY»). Enfermedad
La enfermedad de Gaucher (GD) es un trastorno genético causado por una deficiencia hereditaria de la enzima glucocerebrosidasa que se necesita para descomponer el químico glucocerebroside.
Este defecto enzimático provoca una acumulación de glucocerebroside en los glóbulos blancos. El evento también ocurre en los macrófagos, que es un tipo de glóbulo blanco que ingiere material extraño. Los macrófagos juegan un papel importante en la respuesta inmune.
La acumulación puede ocurrir en el hígado, el bazo, los riñones, los pulmones, el cerebro y la médula ósea. Algunos de los síntomas son fatiga, anemia, moretones y bajo recuento de plaquetas, que se producen principalmente fuera del sistema nervioso central.
Otros síntomas pueden incluir agrandamiento del hígado y bazo, mal funcionamiento del hígado, lesiones óseas dolorosas, trastornos esqueléticos, inflamación de los ganglios linfáticos y complicaciones neurológicas. También existe el riesgo de infección.
En raras ocasiones, el cerebro puede verse afectado. Esto causa movimientos anormales de los ojos, dificultades para tragar, músculos rígidos y convulsiones.
En general, la gama de síntomas varía ampliamente. Sin embargo, algunas personas que han sido diagnosticadas con la enfermedad de Gaucher no experimentan ningún síntoma.
Causas de la enfermedad de Gaucher
Hay tres tipos principales de enfermedad de Gaucher. Los tres tipos son heredados y ambos padres deben ser portadores. Eso presenta un 25% de probabilidad de que un niño se vea afectado. Se recomienda que cada niño reciba pruebas genéticas si se sabe que los miembros de la familia son portadores.
Hay alrededor de 80 mutaciones. Los tres tipos principales son:
El tipo I, el más común, no presenta síntomas neurológicos
El tipo II que afecta a niños pequeños tiene un mal pronóstico y una vida útil corta
El tipo III es una forma levemente acuteneurológica de la enfermedad de Gaucher. La vida útil asociada con este tipo de enfermedad es de aproximadamente 30 años.
Hasta la fecha, ha habido dos tratamientos efectivos para la enfermedad de Gaucher, a saber, la terapia de reducción de sustrato y la terapia de reemplazo de enzimas. Sin embargo, ninguna de estas terapias aprobadas penetran la barrera hematoencefálica para ingresar al sistema nervioso central. Estos tratamientos no han sido efectivos en el tipo de enfermedad de Gaucher conocida como «neuronopática».
Los investigadores ahora creen que el éxito de los tratamientos de Gaucher se puede encontrar en un tipo de molécula llamada chaperones. Estas moléculas son una proteína que da forma a otras moléculas de proteínas para permitirles funcionar como receptores o ser secretadas por las células. Las chaperonas permiten que la proteína glucocerebrosidasa mutada se doble normalmente.
Las moléculas chaperonas pueden cruzar la barrera hematoencefálica y tratar las manifestaciones de Gaucher en el sistema nervioso central. Su actividad, sin embargo, depende de la mutación GBA del paciente.
Acerca de ambroxol
Las células recolectadas de las biopsias de piel de tres pacientes de Gaucher fueron examinadas por los investigadores de Vancouver por los efectos del ambroxol, una molécula chaperona.
Cada uno de los tres pacientes tenía la forma de enfermedad de Gaucher tipo 3 que se produce como resultado de la degeneración de las neuronas (neuronopática) con entre el tres y el seis por ciento de la actividad normal de la glucocerebrosidasa.
El estudio reveló que la efectividad del ambroxol no depende únicamente del tipo de mutación de GBA que tenga el paciente. El uso de células primarias, especialmente las células sanguíneas o macrófagos del paciente, puede predeterminar la eficacia del tratamiento y mejorar los enfoques personalizados.
Se ha demostrado que el ambroxol mejora el plegamiento y la maduración de la glucocerebrosidasa anormal. El plegamiento es un proceso mediante el cual la estructura de la proteína adquiere su forma funcional.
Además, como cada paciente tiene una composición genética distinta, incluso los pacientes con mutaciones comparables podrían responder de manera diferente a estos enfoques.
“En algunos pacientes, ciertos medicamentos no funcionan muy bien; en otros, el tratamiento puede tener efectos tóxicos «, dijeron los investigadores.
La actividad de la glucocerebrosidasa aumentó en las células de control después del tratamiento con ambroxol. Esto sugiere que el ambroxol induce el plegamiento de proteínas y su movimiento hacia el lisosoma, que es donde la glucocerebrosidasa ejerce su función.
Rose Duesterwald
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Fuente: http://bit.ly/2VsZ1th
