ERT ayuda a restaurar parcialmente el proceso de reciclaje en células de Gaucher, pacientes de Fabry, según un estudio

La terapia de reemplazo enzimático (ERT, por sus siglas en inglés) puede ayudar a restaurar los procesos normales de reciclaje de orgánulos que ocurren en las células, mejorando la producción de energía en pacientes con enfermedad de y , según un estudio.

El estudio, “Las funciones autofágicas y mitocondriales deterioradas son parcialmente restauradas por la ERT en las enfermedades de Gaucher y Fabry”, se publicó en PLOS One.

La enfermedad de Gaucher es causada por mutaciones que afectan el funcionamiento de la glucocerebrosidasa, mientras que Fabry es causada por aquellas que afectan la función de la α-galactosidasa A. Estas dos proteínas juegan un papel clave en los lisosomas: orgánulos que “reciclan” proteínas o orgánulos innecesarios en las células. – y parece afectar la forma en que se manejan las mitocondrias, que proporcionan energía crucial para el funcionamiento normal de las células, cuando se dañan.

Los investigadores del Centro de Investigación y Tratamiento de Trastornos Lisosos y Raras en Virginia examinaron cómo la ERT, que proporciona copias sanas de las enzimas defectuosas a los pacientes, afectó estos mecanismos en los pacientes de Gaucher y Fabry.

Recolectaron células sanguíneas de 34 pacientes de Gaucher y 21 pacientes de Fabry, así como de individuos sanos utilizados como controles. Luego analizaron estas células en busca de marcadores de reciclaje de orgánulos, un proceso conocido como autofagia y función mitocondrial.

Las células de los pacientes de Gaucher tenían menos vesículas con funciones de reciclaje de orgánulos, y las células de ambos grupos de pacientes tenían menos proteínas involucradas en la autofagia, lo que sugiere que estas células tenían menos capacidad para reciclar sus componentes.

Para apoyar sus hallazgos, los investigadores trataron las células con rapamicina, que normalmente induce el reciclaje de orgánulos en las células. Sin embargo, las células de los pacientes de Gaucher no produjeron más vesículas de reciclaje o marcadores autofágicos en respuesta a la rapamicina.

Luego, los investigadores analizaron la función mitocondrial y encontraron que las células de los pacientes de Gaucher y Fabry tenían más de una proteína que mantiene la estructura del ADN mitocondrial, pero tenían mitocondrias que funcionaban mal y producían menos energía.

Luego observaron las células de los pacientes de Gaucher y Fabry que recibieron ERT justo antes de la extracción de sangre. Estas células parecían tener procesos de reciclaje más normales y mitocondrias que funcionaban mejor que las células que no habían recibido ERT.

Por ejemplo, algunas células de Gaucher tratadas con ERT producen más energía, lo que indica una función mitocondrial mejorada.

Este estudio apoya la idea de que las mutaciones en las enzimas lisosomales pueden tener consecuencias de gran alcance para la actividad celular, pero que la ERT puede ayudar a aliviar estos cambios, al menos a corto plazo.

Sin embargo, según los investigadores, “no está claro cuánto tiempo recuperará la ERT la función lisosomal y si puede corregir las anomalías celulares”.

Marisa Wexler

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Fuente: http://bit.ly/2WUibdg