En los pacientes con enfermedad tipo 1 de gaucher, las terapias de reemplazo enzimático (tre) requieren largos tiempos de infusión, lo que coloca a esta opción de tratamiento en una desventaja significativa en comparación con los medicamentos administrados por vía oral. Para muchos, los ERT son un compromiso semanal o bimensual que requiere que los pacientes visiten un centro de infusión durante una hora o más por cada cita.
Sin embargo, esa infusión de una hora de duración puede no ser necesaria, al menos según un nuevo estudio revelado en la 59ª Reunión y Exposición Anual de la Sociedad Estadounidense de Hematología (ASH). Ari Zimran, MD del Centro Médico Shaare-Zedek, Jerusalem, Israel y sus colegas presentaron datos que revelan que las infusiones de Vpriv (velaglucerasa alfa) de 10 minutos son tan efectivas como las infusiones tradicionales de 60 minutos.
La enfermedad de Gaucher, una rara enfermedad lisosomal, resulta de una deficiencia en la actividad de la enzima ácido β-glucosidasa y puede conducir a una acumulación de glucosilceramida, principalmente en los macrófagos (células de Gaucher). Hay 3 tipos de enfermedad de Gaucher, siendo el tipo 1 el subtipo más común y que afecta en gran medida a la periferia.
La enfermedad de gaucher tipo 3 tiene síntomas centrales, mientras que la tipo 2 es una mezcla de síntomas centrales y periféricos.
Los síntomas comunes de la enfermedad de Gaucher tipo 1 incluyen trombocitopenia, anemia, hepatoesplenomegalia y dolor en el esqueleto. Hay varios tratamientos disponibles para la enfermedad de Gaucher tipo 1 y la mayoría de ellos son ERT, pero las opciones de tratamiento oral también están disponibles [más notablemente la terapia de reducción de sustrato Cerdelga (eliglustat)].
Un total de 15 pacientes con la enfermedad de Gaucher tipo 1 participaron en el estudio (Tabla 1).
Tabla 1: Datos demográficos del paciente
Masculino 7
Mujer 8
Media de edad 32 años (22-44 años)
Genotipo N370S
Homocigotos 7
Heterocigotos 8
Tiempo medio de tratamiento estable 9.6 años (rango 2.5 – 17 años)
Rango de dosis de velaglucerasa alfa 15-60 unidades / kg
Durante los primeros 3 meses del estudio, los pacientes realizaron el tiempo de infusión estándar de 60 minutos en el hogar. Luego, hubo 6 disminuciones subsecuentes en los tiempos de infusión: 30 minutos una vez, 20 minutos una vez y 10 minutos para 4 infusiones. Todos se realizaron en el entorno hospitalario, y las infusiones restantes de 10 minutos se realizaron en los hogares de los pacientes.
El estudio se inició con 3 meses en el tiempo de infusión estándar de 60 minutos cada dos semanas (EOW) en el hogar, seguido de un cambio de frecuencia con 1 infusión a los 30 minutos, 1 infusión a los 20 minutos y luego 4 infusiones más de 10 minutos, todo en el entorno de la clínica del hospital. La etapa final incluyó infusiones de más de 10 minutos en casa. Los eventos adversos (AEs) fueron monitoreados por una enfermera con experiencia. Las medidas de eficacia incluyeron la concentración de hemoglobina y los recuentos de plaquetas, el volumen del bazo y el hígado, el biomarcador glucosilfosfingosina (LysoGb1) y la formación de anticuerpos anti-velaglucerasa alfa.
Los pacientes fueron seguidos durante 60 ± 19 semanas en el estudio y el estudio no informó eventos adversos graves (EA) asociados con las infusiones de 10 minutos, ya sea en la clínica o en el hogar. Solo se informó de 1 AA leve, ya que un paciente tenía frío en el brazo infundido durante 2 de las infusiones de 10 minutos.
El estudio observó que los 15 pacientes mantuvieron la estabilidad en las características clave de la enfermedad.
Los niveles medios de LysoGb1 al inicio y al final del estudio fueron 80.8 (11.5-246) ng / mL y 84 (13.8-200) ng / mL, respectivamente. Un paciente mostró valores aumentados de LysoGb1 pero los recuentos de plaquetas no se vieron afectados.
Después de 36 semanas del estudio, no se encontró ningún paciente que haya desarrollado anticuerpos anti-velaglucerasa alfa. En la semana 36 evaluación; ningún paciente desarrolló anticuerpos.
Los autores concluyeron que un acortamiento escalonado del tiempo de infusión para velaglucerasa alfa, de 1 hora a 10 minutos, es seguro y efectivo para pacientes adultos con enfermedad de Gaucher tipo 1. Además, usando un tiempo de infusión de 10 minutos, se pueden realizar ERT. en el hogar, lo que tiene implicaciones significativas en el costo de la atención.
